Metabolische Regulation der menschlichen Immunantwort

Forschungsbereich

  • Die Makrophagen- und Th-Zellen-vermittelte Immunabwehr des Menschen
  • Der Einfluss des Immunmetabolismus auf infektiöse und nicht-infektiöse Hauterkrankungen

Forschungsprojekte

Unsere Forschungsgruppe untersucht molekulare Mechanismen, die die menschliche Immunantwort in der Haut regulieren. Der Forschungsschwerpunkt liegt dabei auf dem gegenseitigen Einfluss metabolischer Prozesse und immunologischer Signalkaskaden in Makrophagen und T-Helferzellen. Während sich unsere Arbeit in den letzten Jahren auf die Interaktion zwischen Steroidhormonen (insbesondere Glukokortikoiden und Vitamin D) und immunologischen Signalkaskaden konzentrierte, erforschen wir nun auch weitere immunmetabolische Mechanismen. Aktuelle Projekte beinhalten die Untersuchung des Einflusses von Vitamin D und des Eisenstoffwechsels auf Makrophagen-vermittelte Immunantworten sowie die Rolle zentraler Stoffwechselwege in der Makrophagen- und Th-Zellantwort bei infektiösen und nicht-infektiösen Hauterkrankungen. Neues Wissen auf dem Gebiet immunmetabolischer Prozesse der menschlichen Haut stellt eine entscheidende Grundlage für die spätere klinische Anwendung dar.

Das Team

Ausgewählte Publikationen

Klein Geltink RI, Edwards-Hicks J, Apostolova P, O'Sullivan D, Sanin DE, Patterson AE, Puleston DJ, Ligthart NAM, Buescher JM, Grzes KM, Kabat AM, Stanczak M, Curtis JD, Hässler F, Uhl FM, Fabri M, Zeiser R, Pearce EJ, Pearce EL. Metabolic conditioning of CD8+ effector T cells for adoptive cell therapy. Nat Metab. 2020 Aug;2(8):703-716.

Kröll P, Knoke K, Steiger J, Fabri M. IFN-gamma promotes but dexamethasone dissociates TLR2/1-induced host responses in human macrophages. J Invest Dermatol. 2019 Feb;139(2):488-491.

de Castro Kroner J, Knoke K, Kofler DM, Steiger J, Fabri M. Glucocorticoids promote intrinsic human Th17 differentiation. J Allergy Clin Immunol. 2018 Nov;142(5):1669-1673.e11.

Batinica M, Stephan A, Steiger J, Tantcheva-Poόr I, Eming SA, Fabri M. Stimulus-dependent NETosis by neutrophils from a Papillon-Lefèvre Syndrome patient. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 May;31(5):e239-e241.

Stephan A, Batinica M, Steiger J, Hartmann P, Zaucke F, Bloch W, Fabri M. LL37:DNA complexes provide antimicrobial activity against intracellular bacteria in human macrophages. Immunology. 2016 Aug;148(4):420-32.

Steiger J, Stephan A, Inkeles MS, Realegeno S, Bruns H, Kröll P, de Castro Kroner J, Sommer A, Batinica M, Pitzler L, Kalscheuer R, Hartmann P, Plum G, Stenger S, Pellegrini M, Brachvogel B, Modlin RL, Fabri M. Imatinib Triggers Phagolysosome Acidification and Antimicrobial Activity against Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guérin in Glucocorticoid-Treated Human Macrophages. J Immunol. 2016 Jul 1;197(1):222-32.

Sommer A, Fabri M. Vitamin D regulates cytokine patterns secreted by dendritic cells to promote differentiation of IL-22-producing T cells. PLoS One. 2015 Jun 24;10(6):e0130395.

Bruns H, Büttner M, Fabri M, Mougiakakos D, Bittenbring JT, Hoffmann MH, Beier F, Pasemann S, Jitschin R, Hofmann AD, Neumann F, Daniel C, Maurberger A, Kempkes B, Amann K, Mackensen A, Gerbitz A. Vitamin D-dependent induction of cathelicidin in human macrophages results in cytotoxicity against high-grade B cell lymphoma. Sci Transl Med. 2015 Apr 8;7(282):282ra47.

Klug-Micu GM, Stenger S, Sommer A, Liu PT, Krutzik SR, Modlin RL, Fabri M. CD40 ligand and interferon-γ induce an antimicrobial response against Mycobacterium tuberculosis in human monocytes. Immunology. 2013 May;139(1):121-8.

Fabri M, Stenger S, Shin DM, Yuk JM, Liu PT, Realegeno S, Lee HM, Krutzik SR, Schenk M, Sieling PA, Teles R, Montoya D, Iyer SS, Bruns H, Lewinsohn DM, Hollis BW, Hewison M, Adams JS, Steinmeyer A, Zügel U, Cheng G, Jo EK, Bloom BR, Modlin RL. Vitamin D is required for IFN-gamma-mediated antimicrobial activity of human macrophages. Sci Transl Med. 2011 Oct 12;3(104):104ra102.

Publikationen Univ.-Prof. Dr. Mario Fabri

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