Forschungsprojekte
Unser Labor konzentriert sich auf die Erforschung von Immunantworten der Haut gegen Infektionen. Wir nutzen dabei das murine Model der kutanen Leishmaniasis, induziert durch parasitäre Infektionen mit dem Krankheitserreger Leishmania major.
Aktuelle Projekte untersuchen die Funktion distinkter Subtypen dendritischer Zellen während einer Leishmanien-Infektion, die Interaktion von dendritischen Zellen mit T Zellen (erkannte Antigene, involvierte T Zell Untergruppen) sowie die Rolle von weiteren myeloiden Zellen in immunoregulatorischen Prozessen (Mastzellen, Monozyten/Makrophagen). Überdies analysieren wir die Beteiligung von innaten lymphoiden Zellen (ILCs) sowie dem Inflammasom-abhängigen Zelltod an einer schützenden Immunantwort gegen Leishmaniasis.
Die Etablierung eines humanisierten Models ermöglicht uns, gewonnen Erkenntnisse aus der murinen kutanen Leishmaniasis auf die Erkrankung des Menschen zu übertragen. Eine Entschlüsselung der involvierten immunologischen Vorgänge während der Leishmaniasis erlaubt somit nicht nur ein Verständnis inflammatorischer Prozesse in humaner Haut, sondern wird ebenfalls helfen, eine Verbesserung von bestehenden Therapien sowie eine Entwicklung von neuen Impfstrategien voranzutreiben.
Ein Einblick in die immunologische Kontrolle entzündlicher Hauterkrankungen des Menschen, u.a. ausgelöst durch eine pathologisch aktivierte T-Zellantwort, beschäftigt uns in diversen Projekten (z.B. atopische Dermatitis, Psoriasis vulgaris, Graft-versus-Host Reaktionen, Hidradenitits suppurativa).
Demircik F, Kostka SL, Tenzer S, Waisman A, von Stebut E. Cross reactive, natural IgG recognizing L. major promote parasite internalization by dendritic cells and promote protective immunity. J Mol Med (Berl). 2022 Mar;100(3):461.
Yogev N, Bedke T, Kobayashi Y, Brockmann L, Lukas D, Regen T, Croxford AL, Nikolav A, Hövelmeyer N, von Stebut E, Prinz M, Ubeda C, Maloy KJ, Gagliani N, Flavell RA, Waisman A, Huber S. CD4+ T-cell-derived IL-10 promotes CNS inflammation in mice by sustaining effector T cell survival. Cell Rep. 2022 Mar 29;38(13):110565. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110565.
Lopez Kostka S, Kautz-Neu K, Yogev N, Lukas D, Holzmann B, Waisman A, Clausen BE, von Stebut E. Exclusive Expression of MyD88 on Dendritic Cells Is Lopez Kostka Sufficient to Induce Protection against Experimental Leishmaniasis. J Invest Dermatol. 2021 Sep 24:S0022-202X(21)02216-8.
https://doi.org/10.1016/j.jid.2021.07.184
Krienke C, Kolb L, Diken E, Streuber M, Kirchhoff S, Bukur T, Akilli-Öztürk Ö, Kranz LM, Berger H, Petschenka J, Diken M, Kreiter S, Yogev N, Waisman A, Karikó K, Türeci Ö, Sahin U. A noninflammatory mRNA vaccine for treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. Science. 2021 Jan 8; 371(6525):145-153.
https://www.science.org/doi/pdf/10.1126/science.aay3638
de Freitas E Silva R, von Stebut E. Unraveling the Role of Immune Checkpoints in Leishmaniasis. Front Immunol. 2021 Mar 11;12:620144.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.620144/full
Lukas D, Dietze-Schwonberg K, Kautz-Neu K, Lorenz B, Yogev N, Clausen BE, von Stebut E. Induction of Regulatory T Cells in Leishmania major‒Infected BALB/c Mice Does Not Require Langerin+ Dendritic Cells. J Invest Dermatol. 2021 Apr;141(4):936-938.
von Stebut E, Boehncke WH, Ghoreschi K, Gori T, Kaya Z, Thaci D, Schäffler A. IL-17A in Psoriasis and Beyond: Cardiovascular and Metabolic Implications. Front Immunol. 2020 Jan 15;10:3096.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.03096/full
von Stebut E, Reich K, Thaçi D, Koenig W, Pinter A, Körber A, Rassaf T, Waisman A, Mani V, Yates D, Frueh J, Sieder C, Melzer N, Mehta NN, Gori T. Impact of Secukinumab on Endothelial Dysfunction and Other Cardiovascular Disease Parameters in Psoriasis Patients over 52 Weeks. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):1054-1062.
https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S0022202X1832904X?token=609120879236CBBC972D833C0D69E52F7938C387966A2EBF4CE509DF820B1E90C8C434B4026FBA07522252FE10576E3A&originRegion=eu-west-1&originCreation=20211028104103
Bohn T, Rapp S, Luther N, Klein M, Bruehl TJ, Kojima N, Aranda Lopez P, Hahlbrock J, Muth S, Endo S, Pektor S, Brand A, Renner K, Popp V, Gerlach K, Vogel D, Lueckel C, Arnold-Schild D, Pouyssegur J, Kreutz M, Huber M, Koenig J, Weigmann B, Probst HC, von Stebut E, Becker C, Schild H, Schmitt E, Bopp T. Tumor immunoevasion via acidosis-dependent induction of regulatory tumor-associated macrophages. Nat Immunol. 2018 Dec;19(12):1319-1329.
https://doi.org/10.1038/s41590-018-0226-8
Kautz-Neu K, Noordegraaf M, Dinges S, Bennett CL, John D, Clausen BE, von Stebut E. Langerhans cells are negative regulators of the anti-Leishmania response. J Exp Med. 2011 May 9;208(5):885-91.
https://rupress.org/jem/article-pdf/208/5/885/1131952/jem_20102318.pdf
Publikationen Univ.-Prof. Dr. Esther von Stebut-Borschitz